Enzym způsobující metastázy karcinomu prsu objeven

Mezinárodní skupina vědců z belgické VIB–KU Leuven zjistila, že buňky rakoviny prsu, které se šíří do jiných orgánů, využívají k produkci energie odlišný metabolismus než normální buňky i než nemetastázující rakovinné buňky. Vytváření metastáz je podporováno metabolismem prolinu a může být potlačeno selektivním zacílením na metastázující karcinomní buňky.

Metastázující karcinom prsu téměř vždy končí smrtí. Vědci však dosud neznali přesný způsob, jak zabránit rakovinným buňkám v šíření. Pro zhruba 25% pacientů s rakovinou prsu, u nichž se objeví metastázy, tak neexistuje vhodná léčba.

Aby se rakovinné buňky mohly šířit, musí změnit způsob svého fungování. Tento proces však byl dosud z větší části neznámý. Výzkumníci využili myší model, aby dokázali, že omezení produkce energie z tohoto metabolismu redukuje okurenci metastáz o více než 60%.

Tento objev může vést k vývoji nové terapie proti karcinomu prsu, která zabrání metastázám tím, že zacílí na metabolický proces. Průlomový objev byl publikován v předním vědeckém časopisu Nature Communications.

Tým profesorky Sarah-Marie Fendt objevil úlohu aminokysleiny prolinu v procesu produkce energie u metastázujících buněk karcinomu prsu. „Zjistili jsme, že metabolismus prolinu se v metastázách karcinomu prsu zvyšuje v porovnání s primárním nádorem u myší i u lidských pacientů. A nejen to, navíc jsme inhibovali enzym, který řídí metabolismus prolinu. PRODH (prolin dehydrogenáza) úspěšně redukuje vytváření metastáz u tumoru plic, aniž by poškodil zdravou tkáň nebo ovlivnil funkci orgánu. Naše výsledky poskytují dostatečné důkazy, že PRODH je potenciálním cílem jako lék na rakovinu prsu.

Tento objev je důležitým prvním krokem k využití inhibice poznaného metabolického enzymu ke skutečné léčbě. Profesorka Fendtová k tomu říká: „Nejprve hodláme definovat, jak se inhibice PRODH a tím také produkce energie z prolinu v rakovinných buňkách dá kombinovat se standardní preventivní chemoterapií, abychom dosáhli nejvyššího možného účinku proti vytváření metastáz. Za druhé budeme hledat partnery ve farmaceutickém průmyslu, kteří nám pomohou identifikovat látku, která by enzym účinně inhibovala.“

Zdroj: Fendt SM et al. Proline metabolism supports metastasis formation and could be inhibited to selectively target metastasizing cancer cells. Nature Communications 8, 2017, doi:10.1038/ncomms15267

Autor: uza